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清华大学医工结合研究新成果:肝脏功能区域化定量评估取得突破性进展

  北京清华长庚医院12月8日电(肝胆胰中心 张琳 清华大学生物医学影像研究中心 王雅洁)北京清华长庚医院院长董家鸿院士团队和清华大学生物医学影像研究中心陈慧军研究员团队联合陆军军医大学附属西南医院成功建构肝脏区域性功能体积精确评估影像平台。相关成果在肿瘤外科领域权威期刊Annals of Surgical Oncology上在线发表,题为“Preoperative Remnant Liver Function Evaluation Using a Routine Clinical Dynamic Gd-EOB-DTPA-Enhanced MRI Protocol in Patients with Hepatocellular Carcinoma”的论著 (DOI: 10.1245/s10434-020-09361-1),并配发评述“Preoperative Assessment of Remnant Liver Function”  (DOI: 10.1245/s10434-020-09364-y)。

  肝癌位列世界癌症致死率的第二位,其中肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的80%。目前肝切除仍然是肝癌患者最有效的“根治性”治疗手段,但由于肝癌患者通常合并肝硬化、肝炎等基础疾病,肝脏储备功能有不同程度的降低,肝切除术后肝脏功能不全或衰竭成为患者围手术期并发症发生和死亡的重要原因。术前精确评估剩余肝脏功能,对于选择合理的治疗方法,把握安全的肝切除范围,从而降低患者术后肝脏功能衰竭的发生率具有重要意义。然而目前临床上常用的肝脏储备功能评估方法,如肝脏血清生化指标、Child -Pugh评分、MELD评分、吲哚氰绿(ICG)清除试验等均只能反映肝脏的整体功能,无法反映肝脏的区域性功能。由于肝脏基础疾病对不同区域肝脏肝功能的影响不完全一致,肝脏整体功能难以准确反映不同区域肝脏功能的差异。近年来以磁共振影像学结合肝脏特异性造影剂Gd-EOB-DTPA为基础的肝脏功能评估已经起步,但目前使用动态Gd-EOB-DTPA增强磁共振量化成像方案评估肝细胞癌患者肝切除术前剩余肝脏功能、并预测术后肝衰的可行性的技术方法尚未建立。

  针对上述问题,北京清华长庚医院与清华大学生物医学影像研究中心、陆军军医大学附属西南医院合作收集了116例接受肝切除手术的肝细胞癌患者的数据。基于患者肝切除手术前的动态Gd-EOB-DTPA增强磁共振图像,以肝脏功能参数(Gd-EOB-DTPA肝细胞内吸收速率UR,肝实质15分钟相对增强RE15)为核心,结合剩余肝脏体积,创新性的提出了剩余肝脏功能参数RFUR (ml/min)和RFRE15(ml),分别定义为剩余肝脏区域内各像素点的肝脏功能参数(UR,RE15)的总和,用于区分术后肝衰和非肝衰患者并预测术后肝衰。

  

图1 肝衰患者术前Gd-EOB-DTPA肝细胞内吸收速率UR(A)、肝实质15分钟相对增强RE15(B)与非肝衰患者术前Gd-EOB-DTPA肝细胞内吸收速率UR(C)、肝实质15分钟相对增强RE15(D)的对比。两者具有相似的剩余肝脏(红色区域)体积/标准肝体积比(RLV/SLV),但剩余肝脏功能参数RFUR (ml/min)和RFRE15(ml)差异大。黄色箭头指示肝癌所在的位置。

  统计分析结果表明,本研究中提出的剩余肝脏功能参数RFUR (ml/min)和RFRE15(ml)在肝衰和非肝衰患者组之间具有显著性差异;在预测术后肝衰方面,RFUR (ml/min)和RFRE15(ml)具有更大的曲线下面积(AUC),分别达到了0.882和0.845,均优于传统的基于RLV/SLV或ICG的肝脏功能评估方法(图2,RLV/SLV:0.731,ICG R15:0.765,RFICG-K:0.767);多变量逻辑回归的结果表示RFUR (ml/min)和RFRE15(ml)是术后肝衰的独立预测因子。本研究验证了肝切除术前,使用肝胆特异性造影剂Gd-EOB-DTPA增强磁共振扫描序列,量化评估肝癌患者剩余部分肝脏功能的可行性,以及其预测术后肝衰的能力,提出的量化技术明显优于临床现有方法,使肝切除术前精确评估剩余肝脏功能体积成为可能,可与现有影像后处理平台整合,具有重要的临床应用价值,有望明显改善目前肝脏部分切除术后肝衰竭的发病率和死亡率。

图2 各参数预测术后肝衰的ROC曲线与AUC比较

  清华大学生物医学影像研究中心博士生王雅洁与北京清华长庚医院张琳博士为文章的共同第一作者。本研究得到了北京市自然科学基金、国家自然科学基金、国家科技重大专项等项目的资助。

 

论文链接:https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-020-09361-1https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-020-09364-y