北京清华长庚医院11月9日电（通讯员 宋微微  王兰）霉酚酸（MPA）作为主要免疫抑制剂已被国内外广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应，是基础免疫抑制剂的重要组成部分。霉酚酸一般与环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)联合使用治疗器官移植排斥反应，降低器官移植后急性排斥反应发生率，同时可减少FK506或CsA用量，从而降低它们的肾毒性。MPA非肠溶剂型口服吸收迅速，通过肠壁酯酶水解为霉酚酸，达峰时间约为1 h，其肠溶剂型经小肠吸收，达峰时间约为2 h。多项研究表明，器官移植患者按照固定剂量给药时，MPA的药代动力学和药效学具有明显的个体间和个体内差异，其受诸多因素的影响，如性别、体重、种族、白蛋白水平、肝肾功能、移植后时间、基因多态性等。

应用MPA的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）全时分析被认为是评估整体药物暴露的金标准，AUC与其临床抗排斥效果和不良反应发生具有明显的相关性，MPA-AUC_0-12h为30~60mg·h·Ｌ^-1可有效降低移植急性排斥反应的发生率。MPA-AUC_0-12h大于60mg·h·Ｌ^-1，贫血和白细胞减少等不良反应的发生风险显著提高。开展MPA治疗药物监测对降低移植术后排斥反应发生率和不良反应发生率均具有重要意义。然而全时采血评估AUC需采血次数较多，费用昂贵，临床实用性差，因而造成MPA实际临床应用的困局为同侪医院多采用让步检测，即应用谷浓度监测来替代AUC监测，然而其谷浓度与AUC相关性较差导致其治疗药物监测谷浓度水平无法切实协助临床用药决策。

图1 霉酚酸有限采样策略治疗药物监测项目临床宣导

以临床需求为驱动，响应我院确保临床专科重点病种质量安全的品质管理要求，药学部药学实验室于2019年确定专研霉酚酸治疗药物监测改善专案，通过建立AUC与各时间点药物浓度关系模型减少评估AUC所需采集样本的数量，将全时AUC监测优化为临床应用可及的有限采样策略应用于我院器官移植患者霉酚酸暴露量估算，即3-4次采血即可高精度评估MPA-AUC以实现肾移植患者术后应用霉酚酸区分不同剂型、不同联合用药方案的精细化治疗药物监测需求，见图2。本项目自2020年5月7日发布院内公告执行之日至2023年5月底，实现了霉酚酸精准治疗药物监测方案约7项，临床累计监测量达七千余例次，治疗药物监测人群中血药浓度不达目标范围比率由26.83%下降至12.16%。霉酚酸血药浓度监测数量趋势如表1。

图2. 霉酚酸有限采样策略治疗药物监测项目说明

表1.霉酚酸有限采样策略治疗药物监测项目临床应用趋势

2023年9月25日，中华医学会器官移植学年会上颁布了国内器官移植和药学领域30余位权威专家共同撰写的《中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识（2023版）（图3）。该共识是国内首个针对霉酚酸类药物在肝、肾移植领域应用的系统性指导文件。该共识针对霉酚酸类药物的治疗药物监测方向建议：1.可根据AUC进行霉酚酸类药物剂量调整；2.AUC维持在30~60mg量调整Ｌ-1的参考范围；3.目前有限采样法是临床可行性较高的AUC监测方法。该共识内容证实了我院药学服务尤其是精准药学工作处在了前沿。

图3 《中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识》（2023版）

同侪现有开展的霉酚酸治疗药物监测方式多为单一谷浓度测定及片剂型联合他克莫司的三点法检测，我院药学部实验室持续动态学习，结合国内外最新指南及专家共识， 本年度继续延续医院三精医疗理念，拓展霉酚酸个体化药学服务模式在不同病种的临床探索及应用，现已针对肝移植患者术后他克莫司联合霉酚酸抗免疫排斥的霉酚酸片剂、肠溶剂型的血药浓度监测项目进行专业调研、专科宣导、新增项目及医疗流程调试，未来将实现更精益监测受益更广泛群体的个体化药学服务。

以二十大精神为引领，守正创新，勇毅前行，北京清华长庚医院终将成为“回天地区”区域医疗中心，我院药学部也力争努力开拓药学高质量发展，秉承“精准医疗、精诚服务、精益管理”的三精医疗理念，持续提升与改善医院药学服务，更精准更清晰地为患者提供专业便捷的个体化药学服务而行动。