【关键词】：产单核细胞李斯特菌；血流感染；新生儿败血症

一、病例介绍

患者信息：女，新生儿。

主诉：患儿其母合并宫内感染，患儿生后查炎性指标升高。

现病史：患儿2025年4月16日出生，为第2胎第1产儿，胎龄34+3周，出生体重2405g，因其母“早产临产”顺产娩出，产前已予地塞米松促肺，无宫内窘迫，胎膜早破2小时余，羊水II°，脐带、胎盘未见异常。Apgar 评分 1、5、10分钟均10分。为进一步诊治，以“早产儿”转入 NICU病房。

既往史：其母2周前发热伴头痛，就诊发热门诊考虑上呼吸道细菌感染，予以口服头孢呋辛好转。产前有发热，体温最高38℃，产前实验室检查显示炎性指标升高，产科予头孢曲松抗感染治疗。

查体：体温：36℃，脉搏：138次/分钟，呼吸：40次/分钟，血压：78/41mmHg，经皮测血氧饱和度：90%。早产儿貌，精神反应可，前囟平，呼吸平稳，双肺呼吸音粗，可闻及散在湿性啰音，心律齐，心音有力，未及杂音，四肢张力符合胎龄。

二、实验室检查

1. 一般实验室检查

（1）患儿母亲，产前血常规最高数据：白细胞16.78×10^9/L，CRP 93.83mg/L，PCT 0.222ng/ml。

（2）下图统计了患儿从出生即4月16日至5月9日的实验室检查数据：

图1.患儿血常规白细胞计数变化趋势

图2.患儿C反应蛋白变化趋势

图3.患儿PCT变化趋势

图4.患儿脑脊液白细胞计数变化趋势

图5.患儿脑脊液多核细胞百分比变化趋势

图6.患儿脑脊液葡萄糖（GLU）变化趋势

图7.患儿脑脊液总蛋白变化趋势

2. 微生物学检查

血培养结果：4月16日送检血培养，4月17日血培养（儿童专用瓶）报阳，报阳时间19小时8分钟。

涂片革兰染色：（1）报阳血培养瓶直接涂片，镜下可见革兰阳性杆菌，无分支，呈形态规则长短不一的杆状（图8a）；（2）转种血平板后纯菌落涂片，24h后菌体呈革兰阳性单个或短链状排列（图8b）。

培养、鉴定及药敏：转种血平板上，24h后呈直径1~2mm的表面光滑灰白色的小菌落（图9a），透射光照射下可见狭窄的β-溶血素环（图9b），培养时间延长（72h）可见菌落表面粗糙（图9c），经布鲁克质谱仪鉴定为产单核细胞李斯特菌。采用E-test的方法进行药敏实验，根据CLSI和临床需求选择了青霉素，甲氧嘧啶/磺胺，美罗培南，万古霉素，头孢他啶5种抗菌药物，药敏图示及结果如图10。同时患儿的痰标本，耳拭子标本和胎膜组织标本均培养出产单核细胞李斯特菌。

三、诊疗过程

患儿于2025年4月16日15时42分出生，考虑其母产前发热（体温最高38℃）、炎性指标明显升高（产前血常规白细胞最高16.78×10^9/L，CRP 93.83mg/L，PCT 0.222ng/ml），且患儿出生后炎性指标也有升高趋势（详见一般实验室检查数据），临床根据经验性用药，予患儿头孢他啶静点抗感染。

4月17日16时07分血培养报阳，可见革兰阳性杆菌，故考虑新生儿败血症诊断明确，暂无具体菌种及药敏结果，予患儿头孢他啶基础上加用阿莫西林克拉维酸钾抗感染治疗。根据患儿脑脊液生化检查和常规细胞计数检查结果，脑脊液葡萄糖下降，总蛋白升高， 白细胞总数升高，多核细胞百分比升高，因此补充诊断新生儿化脓性脑膜炎。予以停用头孢他啶阿莫西林克拉维酸钾，改为美罗培南联合万古霉素抗感染治疗。

4月18日血培养鉴定结果为产单核细胞李斯特菌，根据CLSI和临床需求选择了青霉素，甲氧嘧啶/磺胺，美罗培南，万古霉素，头孢他啶5种抗菌药物进行药敏实验。临床考虑万古霉素副作用较大，且血培养药敏结果提示对青霉素和美罗培南均敏感，予改为青霉素联合美罗培南抗感染治疗。

持续抗感染治疗期间，复查患儿的炎性指标血白细胞，CRP及PCT，均在4月21日之后由最高值持续下降，且复查血培养和脑脊液细菌培养，回报结果均为阴性，提示新生儿败血症治疗有效。化脓性脑膜炎方面，持续抗感染治疗期间，复查患儿脑脊液生化和常规细胞计数指标，也在4月23日之后明显好转，脑脊液白细胞总数明显下降，多核细胞百分比下降，葡萄糖有所上升，总蛋白虽仍高出正常范围，但是呈下降趋势，提示患儿化脓性脑膜炎症状有所缓解。

5月6日，临床医师会诊，在持续抗感染治疗了20天后，认为患儿复查脑脊液示白细胞数、多核细胞比例 、蛋白仍略高于正常上限，脑脊液中糖略低于正常上限，考虑抗感染效果欠佳，予改为美罗培南联合利奈唑胺抗感染治疗。之后患儿病情稳定，各项指标逐渐降至正常范围，达出院指标。

四、讨论

产单核细胞李斯特菌是一种细胞内有氧或兼性厌氧的革兰阳性杆菌，微需氧，营养条件要求不高，在普通培养基上能生长，菌落周围有狭窄的溶血环。主要以食物为传染媒介，是最致命的食源性病原体之一，是李斯特菌属中唯一对人和动物致病的细菌，一旦感染可引起腹泻、发热、菌血症、脑膜炎等症状或疾病。产单核细胞李斯特菌与其他细菌不同的是，具有怕热不怕冷的特点，在冰箱的冷藏温度下仍然可以生长繁殖，甚至在零下20℃的冷冻室，也能存活1年，因此被称为“冷杀手”。

据统计，正常人群感染此菌发病率为百万分之一，大多数感染者只会出现轻微症状，比如呕吐和腹泻；孕妇、新生儿、 65岁以上老年人和免疫功能低下人群易受感染。特别是孕妇感染李斯特菌的概率，比正常人群高20倍左右^[1]。

孕妇可无症状或仅出现类似流感样症状，如发热、乏力、肌肉酸痛等，几周后李斯特菌可通过胎盘屏障引起宫内感染，导致流产、死产、早产、败血症、脑膜炎等^[2]。结合本案例观察，患儿母亲在生产2周前发热伴头痛，就诊发热门诊，因无其他明显症状按上呼吸道细菌感染诊治，此时可能已经感染产单核细胞李斯特菌，感染源不详。2周后胎膜早破，生产前仍发热，且患儿出生后胎膜，耳拭子，吸痰及血培养均培养出产单核细胞李斯特菌，表明患儿是通过胎盘被感染。

细菌培养是确诊李斯特菌感染的“金标准”。临床实践中，可取血液、脑脊液、分泌物、脓液、咽喉拭子、喉头和外耳道分泌物、胎膜、新生儿脐带残端、羊水等标本，分离出产单核细胞李斯特菌，结合该菌感染相应的临床表现即可确诊。该菌引起的败血症，外周血检查可出现白细胞计数升高或降低，中性粒细胞增多，单核细胞百分比升高，C反应蛋白升高，血小板降低。未使用抗菌药物治疗前脑脊液检查可出现白细胞计数升高、蛋白水平升高、氯化物水平降低及葡萄糖水平降低等。本案例中患儿出生后胎膜，耳拭子，吸痰及血培养均培养出产单核细胞李斯特菌，实验室检查提示，外周血白细胞计数升高，C反应蛋白和PCT升高，脑脊液检查可见白细胞计数升高、多核细胞百分比增高、蛋白水平升高、及葡萄糖水平降低，均符合感染症状。

治疗方面，及早使用抗生素治疗，可降低不良预后的发生。李斯特菌对头孢菌素天然耐药，对青霉素、链霉素、四环素、氯霉素和红霉素等敏感。建议以青霉素为基础的治疗，可根据患者情况联合其他药物治疗。本案例患儿，在血培养报阳之后，检验科及时汇报给临床医生，并配合尽快进行鉴定和药敏，医师及时的将抗生素由头孢他啶调整为青霉素联合美罗培南，患儿的病情得到尽快的稳定下来。提示微生物培养和鉴定的重要性。

五、参考文献

[1] Khsim IEF, Mohanaraj-Anton A, Horte IB, et al. Listeriosis in pregnancy: An umbrella review of maternal exposure, treatment and neonatal complications. BJOG. 2022;129(9):1427-1433.

[2] Wang Z, Tao X, Liu S, et al. An Update Review on Listeria Infection in Pregnancy. Infect Drug Resist. 2021;14:1967-1978.