【关键词】：新型隐球菌；肺炎

一、病例介绍

患者信息：女，68岁。

主诉：发热伴咳嗽咳痰10天 。

现病史：患者于2026年6月14日急诊首次就诊，1天前无明确诱因出现发热，最高体温38.6℃，有畏寒，无寒战，有咳嗽、咳痰，无咽痛，无打喷嚏、鼻塞、流涕、全身酸痛，口服左氧氟沙星+头孢曲松抗感染治疗。之后10天仍每日夜间发热，最高体温38.6℃，咳嗽咳痰稍减轻。 2026年6月25日再次就诊，常规抗感染治疗效果不佳；为进一步诊治，遂收入院治疗。

既往史：2型糖尿病，目前口服阿卡波糖治疗；天疱疮10月余，目前口服醋酸泼尼松龙治疗；否认肺结核、肝炎等传染病史，否认手术史，否认输血史。

查体：脉搏82次/分，呼吸21次/分，收缩压103mmHg，舒张压64mmHg。胸廓无畸形，呼吸动度双侧一致，无呼吸困难，双侧语颤对称，未触及胸膜摩擦感。双肺叩诊清音，右下肺呼吸音减低，左肺呼吸音粗，未闻及胸膜摩擦音，左肺少量湿啰音。

二、实验室检查

1. 一般实验室检查

（1）血液常规相关检查：

统计了患者6月14日至8月7日的血常规白细胞和C反应蛋白检查数据，见图1和图2：      

图1.血常规白细胞计数变化趋势    

图2.C反应蛋白变化趋势

（2）支气管肺泡灌洗液相关检查：

体液常规检查：吞噬细胞百分比 65 %, 中性粒细胞百分比 35 %。结核分枝杆菌DNA 阴性。

mNGS结果：真菌：新型隐球菌、耶氏肺孢子菌、近平滑念珠菌；细菌：嗜麦芽窄食单胞菌属，鲍曼不动杆菌复合群；DNA病毒：未检出。

（3）免疫学检查：

血液：新型隐球菌抗原检测阳性。

脑脊液：新型隐球菌抗原检测阴性。

呼吸道病原九项检测：呼吸道合胞病毒，腺病毒，流感病毒A型和B型，副流感病毒，肺炎支原体，肺炎衣原体，柯萨奇病毒A型和B型，埃可病毒，嗜肺军团菌，均为阴性。

（4）真菌三项核酸检查：

痰检测：曲霉菌阴性，新型隐球菌阳性，耶氏肺孢子菌弱阳性。

肺穿刺组织检测：曲霉菌阴性，新型隐球菌阳性，耶氏肺孢子菌阴性。

脑脊液检测：曲霉菌阴性，新型隐球菌阴性，耶氏肺孢子菌阴性。

（5）病理检查：

左下肺穿刺组织，肺泡正常结构被破坏，肺泡腔闭塞、消失，肺间质显著增宽，可见大量淋巴细胞、浆细胞及少许中性粒细胞浸润，组织细胞反应，多核巨细胞聚集。特殊染色：PAS(+)、六胺银(+)。综上，查见隐球菌，符合肺真菌感染性病变。

2. 微生物学检查

支气管肺泡灌洗液：涂片抗酸染色阴性。左肺穿刺组织病原学检查：左肺穿刺组织于哥伦比亚血平皿上培养72h后，可见直径1~2mm的乳白色细小菌落（图3）；墨汁染色负染法可见圆形或卵圆形透亮的菌体，外周有宽厚的荚膜，荚膜较菌体大1~3倍，折光性强，如图4。乳白色细小菌落分别传代至血平皿和沙保罗平皿，培养48h和72h后如图5和图6，菌落生长缓慢，呈奶白色、粘稠、不透明。经布鲁克质谱仪鉴定为新型隐球菌。

图3  

图4    

 图5

  图6

3. 影像学检查胸部CT显示：左肺下叶见斑片实变影，内见支气管气相，较前范围减少，左肺下叶局部见结节、团片状高密度影，上叶舌段见索条影，临近胸膜增厚，左肺叶间裂凹陷；右肺散在索条影。胸部CT见图7。          

图7

三、诊疗过程

患者10天前无明显诱因出现发热，最高体温38.6℃，伴咳嗽、咳痰，就诊于我院急诊，予患者头孢曲松+左氧氟沙星治疗，仍每日夜间发热，查胸部CT示左肺下叶炎症，白细胞和CRP指标持续偏高，治疗效果欠佳。入院后，完善相关实验室检查：痰真菌三项核酸检测提示新型隐球菌阳性，耶氏肺孢子菌弱阳性；支气管肺泡灌洗液mNGS检出新型隐球菌、耶氏肺孢子菌；血液新型隐球菌抗原检测阳性；左肺穿刺组织特殊染色：PAS(+)、六胺银(+)，且肺穿刺组织微生物培养出新型隐球菌。胸部CT提示，左肺下叶局部见结节、团片状高密度影，上叶舌段见索条影。综上检查，患者新型隐球菌肺炎确诊，耶氏肺孢子菌肺炎可疑。及时调整用药方案，予氟康唑0.2g qd静脉点滴联合复方磺胺甲噁唑片1片 tid 抗真菌感染，同时行支气管镜下滴药治疗，术中于左下叶背断及前基底段予两性霉素B局部灌注。因患者为免疫抑制宿主，需高度警惕神经系统感染，行腰椎穿刺术取适量脑脊液送检，提示新型隐球菌相关检查均为阴性。随着治疗进展，病人炎症指标白细胞和CRP逐渐下降，病情平稳，带药出院。

四、讨论

本例患者为现病史2型糖尿病和天疱疮，长期免疫抑制治疗且在2个月前养了鹦鹉的背景下发生的肺隐球菌感染。很多人不知道，新型隐球菌在生活中随处可见，鸽子、禽类粪便、泥土等都大量存在，主要通过呼吸吸入人体。对于免疫力正常的普通人，身体可以自主清除病菌，基本不会发病。但有严重基础疾病或免疫功能异常者易感染和发病，如艾滋病、糖尿病、器官移植以及长期大量使用糖皮质激素和其他免疫抑制剂等患者。本例患者长期免疫抑制状态且有禽类粪便接触史，属于高危人群。

隐球菌病是主要由新型隐球菌和格特隐球菌感染所引起的机会性人畜共患真菌病，其中临床分离株中约90%为新型隐球菌血清型 A，2022年世界卫生组织将新型隐球菌列为首要真菌病原体［1-2］。新型隐球菌主要通过孢子或小荚膜菌体经人类呼吸道吸入，透过肺泡间隙进入循环系统，逃逸机体免疫识别及巨噬细胞吞噬杀伤后，再穿过血脑屏障进入中枢神经系统。新型隐球菌感染部位无特异性，存在严重免疫功能缺陷的患者，甚至可出现播散性隐球菌感染，同时累及多个器官，但以新型隐球菌脑膜炎和新型隐球菌肺炎为最常见。[3]本案例患者为存在免疫功能缺陷的患者，诊断为新型隐球菌肺炎。

新型隐球菌是隐球菌属的一个种，属于酵母型真菌,形态在病变组织内呈圆形或卵圆形，直径为5～10μm，外周围绕着一层宽厚的多糖荚膜。根据此特点，墨汁涂片直接镜检是诊断隐球菌脑膜炎最简便、最快速的方法。除此之外，本案例患者的其他实验室检查，包括：真菌三项核酸检测提示新型隐球菌阳性，耶氏肺孢子菌弱阳性；mNGS检出新型隐球菌、耶氏肺孢子菌；血液新型隐球菌抗原检测阳性；病理检查左肺穿刺组织特殊染色：PAS(+)、六胺银(+)，且该组织进行微生物培养出了新型隐球菌更是确诊的“金标准”。另外胸部CT提示，左肺下叶局部见结节、团片状高密度影，上叶舌段见索条影，也符合肺新型隐球感染的影像学表现。同时腰椎穿刺查脑脊液核酸、抗原、墨汁染色、培养等均为阴性，颅脑 MRI 检查亦未见异常，排除中枢神经系统受累。这些检查手段相辅相成，患者最终诊断为肺隐球菌病，局限于肺部。

治疗方面，患者因出现发热，伴咳嗽、咳痰，初步诊断为肺部感染，给予患者头孢曲松+左氧氟沙星治疗，10日后仍夜间发热，查胸部CT示左肺下叶炎症，白细胞和CRP指标仍偏高，治疗效果欠佳。考虑细菌感染可能性低，结合患者长期使用免疫抑制剂及禽类粪便接触史，进一步考虑真菌感染，结合一系列实验室检查，最终诊断为肺隐球菌病。及时调整用药方案，改为氟康唑抗真菌治疗。肺隐球菌病治疗方案主要基于患者的免疫状态和临床症状严重程度来制定，可选用氟康唑、泊沙康唑或两性霉素B，疗程为6～12个月。氟康唑一般用于轻、中型肺新型隐球菌病，重症患者尤其是合并中枢神经系统新型隐球菌病者可联合两种抗真菌药物治疗，如两性霉素B联合5-氟胞嘧啶治疗。[4]

本案例提示，应尽量避免接触鸽粪、禽类排泄物，减少宠物鸟暴露，规范糖皮质激素和免疫抑制剂使用，积极控制糖尿病等基础病，定期复查真菌相关指标，以降低新型隐球菌病等机会性感染的风险。警惕早期症状，出现不明原因长期咳嗽、发热、头痛、恶心呕吐，应立即就医并告知暴露史，排查隐球菌感染，得到早诊断、早治疗。

五、参考文献

[1] Jung KW, Lee SH, Lee KT, et al. Sensing and responding to host-derived stress signals: lessons from fungal meningitis pathogen[J]. Curr Opin Microbiol. 2024;80:102514.

[2] 吕鹭芹, 林东昉, 陈轶坚. 隐球菌病诊断和管理的全球指南: ECMM、ISHAM 与 ASM 的倡议[J]. 中国感染与化疗杂志, 2025, 25(1): 109114.

[3]韩文雅, 周阳煜, 王梅芳, 等. 肺隐球菌病临床诊疗进展[J]. 中国防痨杂志, 2024, 46(7): 830838.

[4]世界华人医学真菌专业委员会.侵袭性肺真菌病诊断路径专家共识(2024版)[J].中华检验医学杂志,2025,48(4):459-468.