一、病例简介
患者为66岁男性农民,于2025年11月23日因3周前无明显诱因出现咳嗽、咳痰症状前来呼吸科门诊就诊。其痰液为粘白痰,量少,以晨起时为主,咳嗽严重时偶尔伴有气短,且对冷空气及油烟敏感。该患者于40年前确诊肺结核,经治疗后已痊愈,无冠心病、高血压、糖尿病以及肝炎、梅毒等传染病史,于11月27日收治入院。
入院查体结果如下:体温36.5℃,脉搏108次/分钟,呼吸19次/分钟,血压88/65mmHg。双肺叩诊呈清音,双侧肺呼吸音粗糙,双侧肺可闻及吸气末爆裂音,未闻及胸膜摩擦音;心率108次/分,心律整齐,P2<A2,各瓣膜听诊区未闻及杂音及心包摩擦音,未见异常血管征。
辅助检查结果如下:血常规、CRP显示CRP49.43 mg/L ↑,WBC5.09×10^9/L ,RBC3.48×10^12/L ↓,HGB109 g/L ↓,HCT 33.4 % ↓,NEUT# 3.35×10^9/L,LY# 1.14×10^9/L,NEUT% 65.9 %;肝肾功显示ALT 8.4 U/L ↓,AST 13.7 U/L ↓,A/G 0.97↓,PREA 0.13 g/L↓,CRE 66 umol/L↓,eGFR 95.768;凝血六项显示APTT 39.08 sec↑,Fib 4.74 g/L↑,D - dimer 3.42 mg/L FEU↑,FDP 9.92 mg/L↑;抗酸染色结果为阴性。
影像学检查结果:胸部CT显示肺支气管扩张、双肺细支气管炎、双肺慢性炎症、双肺及纵隔淋巴结陈旧改变、双侧胸膜增厚、肺气肿、肺大疱、主动脉弓增宽 。

双肺支气管扩张,部分支气管周围可见斑片影
12月1日,对患者行支气管镜检查,并于右肺下叶基底段进行支气管肺泡灌洗后送检。结核/非结核分枝杆菌核酸检测结果为阴性;真菌GM实验 <0.1000ug/L;支气管肺泡灌洗液常规检查显示吞噬细胞百分比8%,中性粒细胞百分比92%;真菌三项核酸检测(曲霉菌属/新型隐球菌/耶氏肺孢子菌)结果为曲霉菌属阴性,新型隐球菌阴性,耶氏肺孢子菌阴性;抗酸染色(萋尼氏法)结果为阴性。12月2日NGS回报检测出皮奴卡菌、肺炎链球菌,根据抗菌药物推荐,在左氧氟沙星抗感染治疗的基础上添加复方磺胺甲噁唑片0.96g qid进行抗感染治疗。同日痰培养报告检出皮疽奴卡菌,药敏报告隔天出结果,具体如下:
| 抗菌药物 | MIC | 结果 | S | I | R |
| 阿莫西林/克拉维酸(Amoxicillin/Clavulanate) | 4/4 | S | ≤8/4 | 16-8 | ≥32/16 |
| 阿米卡星(Amikacin) | 4 | S | ≤8 | - | ≥16 |
| 头孢曲松(Ceftriaxone) | 64 | R | ≤8 | 16~32 | ≥64 |
| 米诺环素(Minocycline) | 1 | S | ≤1 | 2~4 | ≥8 |
| 利奈唑胺(Linezolid) | 4 | S | ≤8 | - | - |
| 复方新诺明(Trimethoprim/Sulfamethoxazole) | 2/4 | S | ≤2/38 | - | ≥4/76 |
| 环丙沙星(Ciprofloxacin) | 1 | S | ≤1 | 2 | ≥4 |
| 克拉霉素(Clarithromycin) | 16 | R | ≤2 | 4 | ≥8 |
| 妥布霉素(Tobramycin) | 16 | R | ≤4 | 8 | ≥16 |
培养出皮疽奴卡菌后,根据药敏结果添加复方磺胺甲噁唑片0.96g qid进行抗感染治疗。1周后患者前往门诊复诊,完善肝肾功能、血常规 + CRP以评估病情,若出现不适症状(如发热、咳嗽咳黄痰、喘憋等),需及时前往门急诊就诊。同时,要注意每日观察尿量及尿液性质的变化。
随诊情况:12月9日患者门诊复诊,因复方磺胺甲噁唑片副反应较大,换用米诺环素 。

奴卡菌在血平皿形态

奴卡菌革兰染色

奴卡菌弱抗酸染色
二、奴卡菌
奴卡菌属于革兰阳性需氧菌,归属于放线菌目。其革兰氏染色结果呈阳性或不定,为分枝丝状杆菌,无芽孢和鞭毛,直径为0.5 - 1.2 μm。培养早期可见丰富的菌丝体,且常有次级分枝;培养后期菌体裂解为球形或杆状。改良弱抗酸染色结果呈不均匀性,可见粉色分枝状菌丝。
奴卡菌为条件致病菌,其感染多属于机会性感染。一般通过呼吸道、皮肤伤口或消化道侵入人体,从而引起机体器官的局部感染。奴卡菌病常见于免疫力低下患者,尤其是细胞免疫功能缺陷的患者,不过也可见于免疫力正常的患者。近年来,随着糖皮质激素、免疫抑制剂的应用增加以及器官移植患者的增多,该病的发病率呈上升趋势。由于奴卡菌感染最常累及肺部,常合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等肺结构性疾病。临床常见症状有发热、咳嗽、咳痰,偶尔会出现胸痛、咯血、乏力、盗汗等症状。若皮肤软组织出现感染,常表现为皮肤红肿、蜂窝织炎、窦道形成等。少数患者可能出现颅内感染,进而导致奴卡菌性脑脓肿。肺部感染奴卡菌者,影像学主要表现为磨玻璃影、实变、结节、空洞以及胸腔积液,病变易累及胸膜,这与本次统计的奴卡氏菌感染者的肺部影像学表现相一致,在影像学上常需要与肺结核等疾病相鉴别。
三、讨论
由于奴卡菌生长缓慢,痰培养阳性率较低,因此当临床上遇到诊断为肺结核、肺内感染的患者,在使用抗结核药和抗生素治疗效果不佳或病情反复发作,尤其是病人血沉明显增高时,可考虑奴卡菌感染(血常规显示白细胞数正常,中粒细胞百分比明显升高)。根据以往文献及此病例药敏试验结果,临床可使用复方新诺明联合庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星进行治疗。
与传统的检测方法相比,mNGS具有很大的优势,特别是在检测罕见、生长缓慢或不易培养的病原体方面。有研究表明,mNGS有助于重症肺炎的诊断,并可能降低重症监护病房患者的病死率。本例患者mNGS检测结果1天回报,而痰培养分离出奴卡菌耗时接近2天。
四、结论
奴卡菌的分离与培养是诊断的“金标准”,临床标本常规革兰染色结合抗酸染色和弱抗酸染色可提高检出率。培养出奴卡菌后,可以用基质辅助激光解析 - 电离飞行时间质谱技术进行常规鉴定,以便尽早诊断并尽早用药。
参考文献
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