北京清华长庚医院3月2日电（神经内科 牟靖宇 李秀丽）

　　一、疾病介绍

　　肯尼迪病是由美国医生William R. Kenndey于1968年首次报道，因此得名。肯尼迪病又称脊髓延髓肌萎缩症（Spinal bulbar muscular atrophy，SBMA），是一种X连锁隐性遗传的神经系统变性病。

　　该病的致病基因是位于染色体Xq11-12上的雄激素受体（androgen receptor，AR）基因第1号外显子CAG重复序列异常扩增，属于多聚谷氨酰胺疾病。

　　与其他X连锁遗传病一样，该病多见于成年男性，女性多为致病基因携带者，报道的发病率约为1-2.5/10万。虽然十分罕见，但此病却为患者带来了极大的痛苦，严重的可能会导致患者死亡。

　　二、主要症状

　　肯尼迪病主要累及脑干和脊髓的运动神经元细胞，此外还包括感觉神经、骨骼肌及神经系统外内分泌等受累。

　　1.运动障碍：分为典型和不典型的肢体无力。

　　（1）典型无力：常以双下肢无力起病，逐渐进展累及双上肢、舌肌和面部的肌肉。临床表现为肌肉萎缩无力、肌束颤动等，肢体无力以近端受累为主，多不对称分布，舌肌无力萎缩和纤颤往往非常突出，上述症状缓慢进展，病程后期可影响日常生活，出现行走费力、吞咽困难等。

　　（2）不典型无力：肢体无力前数年甚至数十年即出现易疲劳、肌酶升高、痛性痉挛、口周及姿势性震颤表现，咀嚼肌受累时可引起下颌震颤。

　　2.感觉障碍：患者多会有不同程度的感觉减退，但一些患者为临床下受累表现，即仅在感觉神经传导检查中发现异常。

　　3.内分泌异常：雄激素受体不敏感可表现为男性乳房发育、性功能下降、睾丸萎缩、不孕不育等，此外还可能出现葡萄糖及脂肪代谢的异常。

　　4.女性携带者症状：多数并无症状，即使出现症状，程度也较轻，可仅表现为束颤、轻度肢体无力、肌肉痉挛或者单纯表现为血清肌酶升高等。

　　三、疾病诊断

　　肯尼迪病的临床诊断需要结合病史、临床检查、神经电生理表现以及基因检测结果。

　　1. 血化验：血清肌酸肌酶和乳酸脱氢酶可轻度或明显升高，性激素水平（睾酮、黄体酮、促卵泡激素、黄体生成素）也可出现异常。可出现高脂血症以及糖耐量受损。腰穿脑脊液检查往往是正常的。

　　2. 肌电图：感觉神经传导可出现动作电位波幅降低，传导速度减慢，针肌电图主要表现为广泛神经源性损害，存在进行性和/或慢性失神经改变，静息电位可见到大量自发电位，小力收缩时出现运动单位动作电位时限显著增宽，大力收缩募集相呈单纯相或混合单纯相，部分病例也可合并肌源性损害。单纤维肌电图上jitter明显增宽，运动单位计数也明显减少。

　　3. 活检：

　　（1）肌肉活检：主要表现为神经源性损害，有时会合并肌源性损害。

　　（2）神经活检：可见大的有髓纤维减少，少量纤维脱髓鞘，施万细胞变性。

　　4. 基因检测：AR基因中CAG重复序列扩增数目是诊断肯尼迪病的金标准，2011年欧洲神经科学联合会指南将CAG重复序列数目≥35次作为诊断SBMA的依据。与其他多聚谷氨酰胺疾病类似，SBMA呈现“遗传早现”现象，重复拷贝数目在传代过程中不断增加，导致发病时间逐代提前，临床症状逐代加重。

　　四、治疗方法

　　肯尼迪病的治疗包括对症治疗和对因治疗两方面。

　　1.对症治疗：目前是缓解患者临床症状、改善生活质量。例如：痛性痉挛者：可选用替扎尼定、巴氯芬、加巴喷丁、丙戊酸钠、卡马西平等药物对症；吞咽困难致营养不良者：可行经皮内镜胃造瘘术；呼吸功能障碍者：可使用机械通气等改善症状。

　　【特别强调】：对于男性乳房发育、性功能障碍等，常规的雄激素替代治疗可能会加重疾病进展！

　　2.对因治疗：目前临床上仍缺乏有效的针对病因治疗手段，潜在的靶点治疗药物正在研究当中。亮丙瑞林是一种促黄体激素释放激素类似物，可抑制促性腺激素的分泌，减少异常AR蛋白在细胞核中沉积，起到延缓病情进展的作用。还有一些新药如热休克蛋白诱导剂、组蛋白去乙酰化酶、ASC-J9等已在动物实验当中已初现成效。

　　五、预后情况

　　肯尼迪病的病情通常进展缓慢，平均寿命正常或轻度减短，死亡原因常为肺炎和呼吸衰竭。文献报道该病10年生存率为82%，中位生存年龄是65岁。

　　六、日常注意事项

　　1.康复锻炼：有效的运动可最大限度地锻炼心肺功能，提高患者的运动能力和耐受性。鼓励患者适当进行中等强度的有氧锻炼和关节被动活动。

　　2.营养：推荐进食高能量、高蛋白的膳食，多吃一些含抗氧化物质的食物包括水果、蔬菜、高纤维谷物、鱼类和家禽、坚果类和维生素E、类胡萝卜素等。不建议吃高脂肪、高碳水化合物的食物。

　　3.情绪：本病对预期寿命影响较小，要保持愉悦乐观的心态，有助于延缓本病的进展。