前列腺癌（ prostate cancer，PCa）是全球范围内男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率居男性恶性肿瘤第二位，严重威胁中老年男性的生命健康。在PCa的疾病进程中，正电子发射体层成像（ positron emission tomography，PET）放射性示踪剂已被广泛应用于提高传统影像学检查，并且基于前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen，PSMA）的放射性配体在PCa成像中具有最高的诊断价值。PSMA在几乎所有的PCa细胞中高表达，并与较高的前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）值和国际泌尿病理学会（ International Society of Urological Pathology，ISUP）诊断分级相关，同时与患者较差的总生存期（overall survival，OS）相关。以PSMA作为靶分子的PET/CT在评价原发性PCa、生化复发（biochemical recurrence，BCR）PCa、去势抵抗性PCa（castration-resistant PCa，CRPC）、转移性CRPC（metastatic CRPC，mCRPC）等的诊断及分期方面均获得了令人满意的结果，另外由放射性核素177Lu标记PSMA配体在PCa治疗方面也展现出极佳的应用前景。

临床上常用来标记PSMA配体显像的放射性核素包括68Ga、 11C、 18F、 99mTc等，其中应用最广泛的是68Ga-PSMA及18F-PSMA。68Ga由68Ge／68Ga发生器合成，半衰期较短，产量低，临床应用受到一定的限制。18F由回旋加速器批量生产，半衰期适中，产量高，正电子能量较低，图像分辨率更高。大多数的前列腺癌组织都表现为PSMA高表达，即病变部位显像剂异常浓聚。活检前进行PSMA PET，有利于确定穿刺部位，尤其是对于微小病灶，精确的穿刺前定位可避免假阴性的病理学诊断。准确的分期对于前列腺癌的治疗至关重要，相较于传统的影像学检查，PSMA PET的诊断准确度最高。PSMA靶向分子探针成像是临床公认的PCa成像技术，对复发性PCa和高危PCa的分期具有良好的诊断效能，同时PSMA PET也是良好的疗效评估方法。

雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）是晚期PCa的主要治疗方法，可有效地抑制肿瘤进展，但经过中位时间18-24个月的内分泌治疗后，几乎所有患者均会出现去势抵抗，发展为CRPC。对于此类患者，目前尚无更好的治疗策略。而PCa对放疗敏感，且PCa细胞大量表达PSMA，基于PSMA与核素特异度结合的核素内照射治疗为这些患者提供了更多可能性。PSMA-617是结合PSMA的小分子配体，能与多种放射性核素结合，并同时进行诊断和治疗，比如131I、 90Y、 177Lu，由于177Lu半衰期适宜（T1/2=6.65 d），且对骨髓及病灶周围神经阻滞损伤小，加之生物稳定性良好，因此成为最常用的PCa放射免疫治疗配体。177Lu-PSMA-617于2022年相继获美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准上市，并于2025年获得中国药品监督管理局批准上市，用于治疗mCRPC等。由于PSMA-617能与多种放射性核素结合，特别是发射α射线的高能量225Ac。因此，对于其他疗法效果不佳，且对177Lu-PSMA耐受或治疗无效的晚期PCa患者，225Ac靶向PSMA疗法是一种新的选择。

随着诊疗技术的进步，靶向PSMA的分子探针显像及治疗将为更多的PCa患者带来福音。

参考文献：前列腺癌PSMA PET显像操作中国专家共识[J]. 中华核医学与分子影像杂志, 2025, 45(1): 35-40.