一、临床现状：晚期胆管癌的治疗困境

肝内胆管癌（iCCA）发病率持续上升，60%以上患者确诊时已属晚期。标准一线方案吉西他滨联合顺铂（GemCis）客观缓解率（ORR）仅15-26%，中位总生存期11-12个月，且毒性显著。免疫联合化疗虽略有改善，但FGFR2融合突变亚组获益数据未知。

二、分子分型：FGFR2融合突变的临床意义

约10-15%的iCCA患者携带FGFR2基因融合——由染色体易位导致受体持续激活的驱动性致癌事件。该亚型对化疗和免疫治疗反应不佳，存在明确的靶向治疗需求。

三、现有靶向治疗的局限

Pemigatinib、Futibatinib等泛FGFR抑制剂均为附条件获批二线治疗（ORR 30-40%，mPFS 6-9个月），但因作用机制上同时抑制FGFR1/4，导致高磷血症和腹泻发生率显著，影响治疗耐受性。

四、新一代高选择性FGFR2抑制剂：KNT-0916

KNT-0916为口服、不可逆、高选择性FGFR2抑制剂，设计目标是保留抗肿瘤活性的同时，通过降低FGFR1/4脱靶抑制，减少高磷血症和腹泻发生。目前处于I期临床阶段，主要纳入FGFR2融合阳性、一线系统治疗失败的iCCA患者。

五、研究参与获益

² 免费FGFR2融合检测：为初筛符合入排，但未进行FGFR2状体检测者提供NGS检测，该检测涵盖了常见与肿瘤发生发展相关的188个基因

² 潜在疗效优势：相比于已经上市泛FGFR抑制剂，针对FGFR2融合/重排患者提供更加精准干预的同时，降低高磷血症和腹泻的发生率

² 数据贡献：完善中国人群FGFR2靶向治疗证据

六、入组关键条件

² 病理确诊肝内胆管癌

² 一线系统治疗失败或不耐受

² ECOG PS 0-1，脏器功能良好

最终入组需符合完整方案入排标准

七、结语

FGFR2融合突变iCCA的精准治疗已从概念进入临床。KNT-0916代表针对现有靶向药物毒性谱优化的研发方向，为耐药后患者提供潜在更优选择。具体诊疗决策请与主治医师讨论。

【声明】 本文仅供学术参考，不构成医疗建议。KNT-0916处于临床研究阶段，安全性及有效性待验证。试验信息详见"药物临床试验登记与信息公示平台"。