北京清华长庚医院7月7日电 （通讯员 杨晓伟 任志忠）近日，清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心肝胆介入团队在中晚期肝癌治疗研究方面取得进展。经研究初次证实，微粒TACE（microparticles TACE，简称mTACE）治疗不可手术切除的中晚期肝癌，在取得良好临床疗效的同时，还能够显著提升机体抗肿瘤免疫反应。

　　mTACE是近年来治疗中晚期肝癌的主要方法，尤其是对于动脉供血丰富的各种实体恶性肿瘤具有疗效优势。肝胆介入团队于2008年在国内外率先应用可吸收微粒型栓塞剂治疗肝癌，病理学研究与大量的临床实践证实，mTACE可使得术后短期内肿瘤显著坏死，不仅能够快速缓解因肿瘤占位效应导致的肝区不适、疼痛等临床症状，还发现肿瘤在坏死时，激活了自体特异性抗肿瘤免疫反应的临床现象，但该方法对机体免疫功能影响研究尚属空白。调节性T细胞（Treg）是具有免疫抑制功能的T细胞群体。在肿瘤免疫中，Treg细胞通过抑制机体抗肿瘤免疫，进而促进肿瘤的产生与发展。因此，在肿瘤治疗领域中需迫切减少Treg细胞或控制Treg细胞功能来提高机体抗肿瘤免疫应答。

　　肝癌患者mTACE后外周血中Treg和CD4+T、CD8+T细胞变化

　　肝癌患者mTACE术前术后增强CT及血管造影图像

　　研究团队使用流式细胞术，分别检测健康对照组、肝硬化组和33例应用mTACE治疗的中晚期肝癌患者组，在术前1天、术后1～2周和3～5周外周血中Treg细胞和CD4+/CD8+T细胞比例变化。研究结果显示，肝癌患者外周血Tregs细胞比例明显高于健康对照组和肝硬化组，并与肝癌患者的肿瘤分期、AFP和PIVKA-II水平、肿瘤大小、是否存在肿瘤包膜及肿瘤血管侵袭等密切有关，如肿瘤分期更晚的BCLC C期肝癌患者，患者外周血中Treg细胞比例高于B期肝癌患者。但经过mTACE治疗，术后1～2周和3～5周，Treg细胞频数分别为8.54%± 1.27%和7.59%± 1.27%，均显著低于术前水平（11.74 ± 1.67%）。外周血中CD4+/CD8+T比值与肝癌患者的免疫功能呈正相关，研究团队发现mTACE术后该比值较术前也显著升高，上述研究结果表明mTACE术后，随着肿瘤显著坏死，患者自身的抗肿瘤免疫功能显著增强。

　　这一研究成果在国家自然基金资助下，近期以《微粒-TACE治疗肝细胞癌术后外周血Treg细胞的变化及意义》（《Changes in the Peripheral Blood Treg Cell Proportion in Hepatocellular Carcinoma Patients After Transarterial Chemoembolization With Microparticles》）为名发表于学术期刊《免疫学前沿》（《Frontiers in Immunology》，IF：7.561，论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717135/）。该项研究成果系在国际上率先报道mTACE治疗中晚期肝癌患者对机体免疫功能影响，为mTACE联合手术切除/肝移植、mTACE联合靶向/免疫和mTACE联合放疗等多种肝癌治疗方法、多学科协同治疗中晚期肝癌的优化治疗模式的临床研究，提供肿瘤免疫学理论依据，为中晚期肝癌患者获得长期生存带来更多希望。（编辑  于悦超）